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면 PDE5 억제제 계열의 발기부전 치료제는 식도 종양 주위에 형성된 종양 미세환경의 활동을 억제, 항암 화학요법에 대한 내성을 차단하는 것으로 나타났다.종양 미세환경이란 종양을 둘러싸고 있는 조직으로, 종양 성장에 중요한 역할을 수행하는 ‘암 연관 섬유아세포’(CAF)와 혈관 등으로 구성된다.종양 미세환경은 종양에 영양소를 공급하며 종양햇빛사냥
에 대한 보호막을 형성, 항암 화학요법 등 암 치료가 효과를 거두지 못하게 차단한다. 특히 CAF는 종양 미세환경을 형성하는 가장 중요한 요소 중 하나로 알려져 있다.연구팀은 원래 혈관 벽에 있어야 하는 효소인 PDE5가 식도선암 종양에 지나치게 많다는 사실을 발견했다. 특히 종양의 미세환경 내부에 있는 CAF에 PDE5 효소가 많으며, 햇빛 쏟아 다
이 효소의 과잉 발현이 식도암의 낮은 생존율과 연관이 있는 것으로 나타났다.이를 확인하기 위해 연구팀은 식도암 종양의 미세환경 조직에서 채취한 CAF를 PDE5 억제제에 노출시켜 봤다.그 결과, PDE5 억제제가 CAF의 활동을 억제, CAF가 정상적인 섬유아세포의 모양으로 바뀌었다.연구팀은 이어 8명의 식도암 환자의 종양에서 1해피투게더프렌즈
5번의 조직생검(biopsy)으로 채취한 암세포를 시험관에서 키워 인공 종양을 만들어 표준 항암제와 함께 PDE5 억제제를 투여했다.그러자 실제 항암 치료에서는 반응이 별로 나타나지 않았던 환자의 12개 인공 종양 샘플 중 9개에서 표준 항암제에 예민한 반응이 나타났다.연구팀은 항암 치료에 내성을 보이는 식도암 종양을 생쥐에 이식한 다음 해피투게더 시즌3
표준 항암제를 단독으로 또는 PDE5 억제제와 함께 투여했다.그 결과, 표준 항암제와 PDE5 억제제를 함께 투여했을 때가 표준 항암제만 투여했을 때보다 종양이 크게 줄어들었다.이번 연구 결과에 대해 영국 암 연구소의 미셀 미첼 소장은 식도암 치료는 지난 40년 동안 조금밖에 개선된 것이 없다면서 처음부터 새로 항암제를 개발하는 일은 길고해피투게더 3
어려운 과정을 거쳐야 하고 또 실패하는 수가 많은 만큼 다른 질병 치료제로 이미 개발된 기존의 약을 대신 쓸 수 있는지에 대한 연구도 필요하다고 논평했다.식도암은 다른 암에 비해 예후가 좋지 않다. 10년 이상 생존율은 고작 10명에 한 명꼴이다. 치료 옵션도 별로 없다. 이는 대부분 항암 화학요법에 대한 내성 때문이다. 식도암 환자의 약 80%해피투게더
는 항암 화학요법에 대한 반응이 약하다.이번 연구 결과는 미국의 의학 전문지 '세포 보고서 의학'(Cell Reports Medicine) 최신호에 발표됐다.